Postopek mokre granulacije tablet

Tablete so trenutno ena najbolj razširjenih zdravilnih oblik, z največjim obsegom in največjo uporabo.Tradicionalni postopek mokre granulacije je še vedno glavni postopek v proizvodnji farmacevtskih izdelkov.Ima zrele proizvodne procese, dobro kakovost delcev, visoko učinkovitost proizvodnje in stiskanje.Dobre in druge prednosti, je najpogosteje uporabljen v farmacevtski industriji.

Proizvodni proces tablet lahko na splošno razdelimo na predelavo surovin in pomožnih materialov, tehtanje, granuliranje, sušenje, mešanje, tabletiranje, oblaganje itd. V industriji velja rek: granulacija je vodilna, tabletiranje je jedro, in embalaža je Phoenix tail, je razvidno, da ima proces granulacije ključno vlogo v celotni proizvodnji tablet, toda kako izdelati mehke materiale in pridobiti zrnca, je zaenkrat le zelo globok pomen v učbenikih »držati v žoga, dotik in razpršitev« , Ni bilo podrobneje razloženo.Na podlagi avtorjevih osebnih izkušenj v dejanski proizvodnji ta članek analizira več pogostih dejavnikov, ki vplivajo na stabilnost postopka mokre granulacije tablet, in predlaga ustrezne nadzorne ukrepe za zagotavljanje kakovosti proizvodnje zdravil.

Predobdelava surovin

Surovine in pomožne materiale je treba na splošno zdrobiti in presejati pred mokrim mešanjem in proizvodnjo granulacije.Nekateri nekvalificirani pojavi, ki se pogosto pojavljajo v procesu tabletiranja, kot so neenakomerno mešanje, cepljenje, lepljenje ali raztapljanje itd., so tesno povezani z nezadostno drobnostjo pulveriziranja surovin med predobdelavo.Če so surovine luskasti ali igličasti kristali, bo možnost zgornjih odstopanj bolj očitna.Sito za predobdelavo, drobljenje in sejanje v tradicionalnem procesu je na splošno sito 80 mesh ali 100 mesh, vendar z napredkom opreme in tehnologije surovin večina surovin, ki so bile zdrobljene skozi sito 80 mesh v tradicionalnem postopku lahko zdaj preseže 100. Verjetnost zgornjega pojava je močno zmanjšana za fin prah, ki je bil zdrobljen skozi sito 100 mesh.Zato drobnost surovin in pomožnih materialov skozi sito 100 mesh postopoma nadomešča postopek sejanja 80 mesh.

tehtanje

Ker bo povečanje ali zmanjšanje teže vsakega materiala povzročilo poznejše spremembe v drugih procesnih pogojih, kar bo povzročilo nestabilnost kakovosti delcev, kar lahko povzroči vrsto težav, kot so drobljenje tablet, čezmerna drobljivost, počasen razpad ali zmanjšana raztapljanje, zato ob vsakem hranjenju Količine ni mogoče poljubno prilagajati.V posebnih okoliščinah je treba težo tehtanja potrditi v skladu s preverjanjem postopka.

Priprava delcev
Danes je visokohitrostni granulator za mokro mešanje najpogosteje uporabljena oprema v proizvodnji granulacije.V primerjavi s tradicionalnim mešalnikom in granulatorjem je ta vrsta granulatorja dejansko posledica problema predpisovanja sort ali prizadevanja za visoko kakovost.Zato se granulator ne odpravi, granulator za mokro mešanje z visoko hitrostjo pa se uporablja samo kot tradicionalni mešalnik, nato pa se z granulacijo pridobijo bolj enakomerne granule.Pogoji postopka, ki vplivajo na kakovost mokrih granul, vključujejo predvsem številne dejavnike, kot so temperatura, doziranje, metoda dodajanja veziva, hitrost mešanja in rezanja granulatorja ter čas mešanja in rezanja.

Temperatura lepila
Temperatura lepila je indeksni parameter, ki ga je najtežje nadzorovati pri povečani proizvodnji.Pred vsakim dodajanjem lepila je skoraj nemogoče natančno nadzorovati konstantnost temperature.Zato večina sort ne bo uporabljala temperature kot kontrolni indeks, vendar je v dejanski proizvodnji ugotovljeno, da ima temperatura škrobne brozge večji vpliv na nekatere posebne sorte.Za te sorte je treba jasno določiti temperaturo.V normalnih okoliščinah je temperatura višja.Večja kot je nizka oprijemljivost, manjša je drobljivost tablete;višja kot je temperatura škrobne brozge, manjša je oprijemljivost in večja je raztapljanje tablete.Zato je treba pri nekaterih postopkih, ki uporabljajo škrobno brozgo kot vezivo, temperaturo veziva do določene mere nadzorovati.

Količina lepila

Količina veziva najbolj očitno vpliva na mokre delce, zato se njegova količina uporablja tudi kot pomemben kontrolni parameter.Na splošno velja, da večja kot je količina veziva, večja je gostota in trdota delcev, vendar se količina veziva pogosto spreminja glede na serijo surovin in pomožnih materialov.Nekoliko se bodo spremenile tudi razlike med različnimi sortami, ki jih je treba nabirati v dolgoročnem proizvodnem procesu po različnih sortah.Za prilagoditev tesnosti mehkih materialov v razumnem območju je metoda povečanja količine veziva boljša od metode povečanja časa mešanja.

Koncentracija lepila

Na splošno velja, da večja kot je koncentracija lepila, večja je viskoznost, ki je neločljivo povezana z njegovim odmerkom.Večina proizvajalcev se ne bo odločila za prilagajanje koncentracije pri pridobivanju koncentracije lepila po preverjanju, ampak bo nadzorovala mehak material s prilagajanjem količine lepila, običajno za lepljenje. Koncentracija sredstva bo zapisana kot fiksna vrednost v specifikaciji postopka in bo se ne uporablja za prilagajanje kakovosti mokrih delcev, zato ga tukaj ne bom ponavljal.

Kako dodati lepilo

Za granulacijo uporabite stroj za granulacijo z mokrim mešanjem visoke hitrosti.Na splošno obstajata dva načina za dodajanje veziva.Ena je zaustavitev stroja, odpiranje pokrova granulatorja in direktno vlivanje veziva.Na ta način veziva ni enostavno razpršiti, granulacija pa je. Včasih je enostavno povzročiti visoko lokalno koncentracijo in neenakomerno tesnost delcev.Posledica je, da ekstrudirane tablete razpadejo ali raztopijo veliko razliko;drugo je non-stop stanje, z uporabo lijaka za dovajanje veziva, odpiranjem dovodnega ventila in mešanjem.S tem načinom dodajanja v procesu se lahko izognete lokalnim neenakostim in naredite delce bolj enotne.Vendar pa zaradi zahtev glede vrste veziva, zasnove opreme ali delovnih navad itd. omejuje uporabo druge metode gnojenja v proizvodnji.uporaba.

Izbira hitrosti mešanja in hitrosti sekljanja

Oblikovalnost mehkega materiala med granulacijo je neposredno povezana z izbiro hitrosti mešanja in sekljanja visokohitrostnega mešalnega granulatorja, kar ima večji vpliv na kakovost peletov in neposredno vpliva na kakovost ekstrudiranih tablet.Trenutno ima mešalni motor hitrega granulatorja za mokro mešanje dve hitrosti in regulacijo hitrosti s spremenljivo frekvenco.Dvojna hitrost je razdeljena na nizko hitrost in visoko hitrost.Nadzor hitrosti frekvenčne pretvorbe uporablja ročni nadzor hitrosti, vendar bo ročni nadzor hitrosti do določene mere vplival na delce.Zato visokohitrostni mešalni granulator z regulacijo hitrosti frekvenčne pretvorbe na splošno nastavi hitrost mešanja in čas delovanja ter zažene program samodejnega delovanja, da zmanjša človeško razliko.Pri posameznih sortah se frekvenčna pretvorba pravzaprav še vedno uporablja kot dvohitrostna, toda pri nekaterih posebnih sortah, ki delujejo istočasno, lahko povečate hitrost, da dobite zmerno mehak material, da se izognete dolgotrajnemu mešanju, ki ga povzroča mehak material pretesen.

Izbira časa mešanja in drobljenja

Procesni parameter, ki vpliva na kakovost mehkih materialov, je čas mešanja in drobljenja.Nastavitev njegovih parametrov neposredno določa uspeh ali neuspeh procesa granulacije.Čeprav je mogoče hitrost mešanja in drobljenja prilagoditi s pretvorbo frekvence, je večina možnosti postopka fiksnih. Da bi zmanjšali razliko, da bi dobili ustreznejši mehak material, se odločite za pridobitev ustreznega mehkega materiala s prilagajanjem časa.V normalnih okoliščinah bo kratek čas mešanja in drobljenja zmanjšal gostoto, trdoto in enakomernost delcev ter razpoke in nekvalificirano enakomernost med tabletiranjem;predolg čas mešanja in drobljenja bo povzročil gostoto in trdoto delcev. Če se poveča, lahko mehki material med stiskanjem tablete odpove, čas razpadanja tablete se bo podaljšal in stopnja raztapljanja bo nekvalificirana.

Oprema za granulacijo in tehnike granulacije
Trenutno je izbor opreme za granulacijo za mokro granulacijo razdeljen na večnamenski granulator in nihajni granulator.Prednosti večfunkcijskega granulatorja so visoka učinkovitost ter enostavno upravljanje in uporaba.Slabost je razlika v količini in hitrosti podajanja zaradi ročnega podajanja., Enotnost delcev je nekoliko slabša;Prednost nihajnega granulatorja je, da so zrnca razmeroma enotna, razlika v količini ročnega hranjenja in hitrosti hranjenja pa je relativno majhna.Pomanjkljivost je nizka učinkovitost in uporaba zaslonov za enkratno uporabo za demontažo.Namestitev je razmeroma neprijetna.Neenakomerna velikost delcev lahko zlahka povzroči, da razlika preseže mejo.Število mrežnih očes in hitrost celotnega zaslona delcev je mogoče nadzorovati za izboljšanje.Na splošno, če so mokri delci tesni, lahko razmislite o povečanju hitrosti, izbiri večjega sita in vsakokratnem zmanjšanju količine krme.Če so delci ohlapni, lahko razmislite o zmanjšanju hitrosti, izbiri manjšega sita in povečanju količine krme vsakič.Poleg tega so pri izbiri zaslonov pogosto na voljo zasloni iz nerjavečega jekla in najlonski zasloni.Glede na proizvodne izkušnje in lastnosti mehkih materialov je bolje izbrati zaslone iz nerjavečega jekla za viskozne mehke materiale in suhe mehke materiale.Najlonsko sito je primernejše, nihajni granulator pa lahko upošteva tudi tesnost namestitve sita, da se prilagodi, da dobi ustrezne delce.` `

Suha

Intuitivno utelešenje sušilnega učinka je vlaga delcev.Vlažnost delcev je pomemben dejavnik ocenjevanja kakovosti delcev.Razumen nadzor tega parametra neposredno vpliva na videz in drobljivost tablete med tabletiranjem.V normalnih okoliščinah se lahko o pojavu odkruškov med tabletiranjem razmisli, ali je posledica nizke vlažnosti delcev, in če med tabletiranjem pride do sprijemanja, je treba razmisliti, ali je vzrok za to visoka vlažnost delcev.Indeks nadzora vlage delcev se običajno določi na začetku s preverjanjem postopka, vendar je vlago pogosto težko reproducirati, zato je treba zbrati podatke in oblikovati območje nadzora vlage.Večina tradicionalnih metod sušenja uporablja sušenje z vrenjem.Vplivni dejavniki vključujejo procesne parametre, kot so tlak pare, temperatura sušenja, čas sušenja in teža posušenih delcev.Vlažnost delcev nadzoruje hitri analizator vlage.Izkušen operater lahko opravi dolgo obdobje.V proizvodni praksi je vsebnost vlage v vsakem sušilnem materialu nadzorovana v idealnem območju, kar lahko učinkovito izboljša učinkovitost proizvodnje in lahko bolje nadzoruje vlago.Poleg dolgoletnih izkušenj je vir osnovnih podatkov in čas sušenja ter temperatura posušenih materialov.

Celotna granulacija suhih granul

Enako kot pri mokri granulaciji sta parametra postopka, ki vplivata na kakovost suhih granul, na splošno število očes in hitrost celotnega sita za granulacijo.Da bi zagotovili nemoteno proizvodnjo med tabletiranjem, pridobite najprimernejšo porazdelitev velikosti delcev.To je zadnja priložnost za prilagoditev., Z izbiro različnih očes in hitrosti vrtenja bo pomembno vplivalo na posušene delce.Na splošno velja, da ko so delci tesni, izberite manjše sito, ko so delci ohlapni, pa izberite večje sito.Vendar v normalnih okoliščinah to ne bo izbira za zrel proces.Če želite dobiti boljše delce, morate še vedno preučiti in izboljšati postopek priprave mehkih materialov.

Mešanje

Parametri postopka mešanja, ki vplivajo na kakovost delcev, so na splošno količina mešanice, hitrost mešalnika in čas mešanja.Količina mešanice je fiksna vrednost po potrditvi postopka preverjanja.Na hitrost mešalnika lahko vpliva nihanje hitrosti mešalnika zaradi obrabe opreme.Enakomernost mešanja zahteva pregled opreme na kraju samem in redno potrditev opreme pred proizvodnjo.Da bi zagotovili čim večjo enakomernost mešanja delcev in pridobili enakomerno kakovostne izdelke, je treba pridobiti čas mešanja s procesno verifikacijo.Zadosten čas mešanja je učinkovito jamstvo za zagotavljanje stopnje razpršenosti maziva v suhih delcih, sicer bo mazivo med mešanjem suhih delcev tvorilo elektrostatične adsorpcijske skupine, kar bo vplivalo na kakovost delcev.

Izjava:
Vsebina tega članka je iz medijskega omrežja, reproducirana z namenom izmenjave informacij, kot so vsebina del, težave z avtorskimi pravicami, kontaktirajte nas v 30 dneh, najprej bomo preverili in izbrisali.Vsebina članka je last avtorja, ne predstavlja našega pogleda, ne predstavlja nobenih predlogov in ta izjava in aktivnosti imajo končno razlago.