Postopek mokre granulacije tablete

Tablete so trenutno ena najpogosteje uporabljenih dozirnih oblik z največjo porabo in največkrat. Tradicionalni postopek mokre granulacije je še vedno glavni postopek proizvodnje farmacevtskih izdelkov. Ima zrele proizvodne procese, dobro kakovost delcev, visoko proizvodno učinkovitost in stiskanje. Dobre in druge prednosti je najbolj razširjena v farmacevtski industriji.

Postopek izdelave tablet lahko na splošno delimo na predelavo surovin in pomožnih materialov, tehtanje, granuliranje, sušenje, mešanje, tabletiranje, prevlečenje itd. V industriji velja rek: granulacija je vodilno, tabletiranje je jedro, in embalaža je Phoenixov rep, lahko vidimo, da ima postopek granulacije osrednjo vlogo pri celotni proizvodnji tablet, toda kako narediti mehke materiale in pridobiti zrnca, je v učbenikih zaenkrat le zelo globok pomen, ki krogla, dotikanje in razprševanje ", Ni podrobno obdelano. Na podlagi avtorjevih osebnih izkušenj v dejanski proizvodnji ta članek analizira več pogostih dejavnikov, ki vplivajo na stabilnost postopka mokre granulacije tablet, in predlaga ustrezne nadzorne ukrepe za zagotovitev kakovosti proizvodnje zdravil.

Predobdelava surovin

Surove in pomožne materiale je treba na splošno zdrobiti in presejati pred mokrim mešanjem in granulacijo. Nekateri nekvalificirani pojavi, ki se pogosto pojavijo v postopku tabletiranja, na primer neenakomerno mešanje, cepljenje, lepljenje ali raztapljanje itd., So tesno povezani z nezadostno drobljenjem prahu surovin med predhodno obdelavo. Če so surovine luskasti ali iglasti kristali, bo verjetnost zgornjih odstopanj bolj očitna. Sito za predhodno obdelavo, drobljenje in presejanje v tradicionalnem postopku je običajno sito z 80 očesi ali 100 očesi, vendar z napredkom opreme in surovinske tehnologije večina surovin, ki so bile v tradicionalnem postopku zdrobljene s sito z 80 očesi lahko zdaj preseže 100. Verjetnost zgoraj navedenega pojava se močno zmanjša pri drobnem prahu, ki je bil zdrobljen skozi sito s 100 očesi. Zato drobnost surovih in pomožnih materialov skozi sito s 100 očesi postopoma nadomešča postopek presejanja z 80 očesi.

Tehtanje

Ker bo povečanje ali zmanjšanje teže vsakega materiala povzročilo poznejše spremembe drugih pogojev postopka, kar bo povzročilo nestabilnost kakovosti delcev, kar lahko povzroči vrsto težav, kot so drobljenje tablet, prekomerna krhkost, počasno razpadanje ali zmanjšana raztapljanja, zato vsakič, ko nahranite Količine ni mogoče poljubno prilagoditi. V posebnih okoliščinah je treba tehtalno težo potrditi v skladu s preverjanjem postopka.

Priprava delcev
Dandanes je hitri mokro mešalni granulator najpogosteje uporabljena oprema pri proizvodnji granulacij. V primerjavi s tradicionalnim mešalnikom in granulatorjem je ta vrsta granulatorja pravzaprav težava pri predpisovanju sort ali iskanju visoke kakovosti. Zato se granulator ne izloči, hitri mokro mešalni granulator pa se uporablja le kot tradicionalni mešalnik, nato pa z granulacijo dobimo bolj enakomerne granule. Procesni pogoji, ki vplivajo na kakovost mokrih zrnc, vključujejo predvsem številne dejavnike, kot so temperatura, doziranje, dodajanje veziva, hitrost mešanja in rezanja granulatorja ter čas mešanja in rezanja.

Temperatura lepila
Temperatura lepila je najtežji parameter indeksa za nadzor pri proizvodnji povečav. Pred vsakim dodajanjem lepila je skoraj nemogoče natančno nadzorovati skladnost temperature. Zato večina sort za nadzorni indeks ne bo uporabljala temperature, pri dejanski pridelavi pa je bilo ugotovljeno, da ima temperatura škrobove suspenzije večji vpliv na nekatere posebne sorte. Za te sorte je treba jasno zahtevati temperaturo. V normalnih okoliščinah je temperatura višja. Višja kot je majhna adhezija, nižja je krhkost tablete; višja kot je temperatura škrobove kaše, manjši je oprijem in večje je raztapljanje tablete. Zato je treba pri nekaterih postopkih, ki kot vezivo uporabljajo škrobovo brozgo, temperaturo veziva do določene mere nadzorovati.

Količina lepila

Količina veziva najbolj očitno vpliva na mokre delce, zato se njegova količina uporablja tudi kot pomemben kontrolni parameter. Na splošno je večja količina veziva večja kot gostota in trdota delcev, vendar se količina veziva pogosto razlikuje glede na serijo surovin in pomožnih materialov. Manjše spremembe bodo tudi v razlikah med različnimi sortami, ki jih je treba kopičiti v dolgotrajnem proizvodnem procesu glede na različne sorte. Za nastavitev tesnosti mehkih materialov je v razumnem obsegu boljši način povečevanja količine veziva kot način povečevanja časa mešanja.

Koncentracija lepila

Na splošno velja, da večja kot je koncentracija lepila, večja je viskoznost, ki je neločljivo povezana z njegovo dozo. Večina proizvajalcev se ne bo odločila za prilagajanje koncentracije pri pridobivanju koncentracije lepila po preverjanju, temveč nadzorujejo mehki material s prilagajanjem količine lepila, običajno lepljenja. Koncentracija sredstva bo zapisana kot fiksna vrednost v specifikaciji postopka in bo ne uporabljajte za prilagajanje kakovosti mokrih delcev, zato tega ne bom ponavljal tukaj.

Kako dodati lepilo

Za granulacijo uporabite hitri stroj za mešanje granul za mokro mešanje. Na splošno obstajata dva načina za dodajanje veziva. Eno je ustaviti stroj, odpreti pokrov granulatorja in neposredno naliti vezivo. Na ta način veziva ni enostavno razpršiti in granulacija je včasih enostavno povzročiti visoko lokalno koncentracijo in neenakomerno tesnost delcev. Posledica tega je, da ekstrudirane tablete veliko razpadejo ali raztopijo; drugo je neprekinjeno stanje, z uporabo zalogovnika za dovajanje veziva, odpiranjem dovodnega ventila in mešanjem. S postopkom dodajanja se s tem načinom hranjenja lahko izognemo lokalnim neenakomernostim in delci postanejo bolj enakomerni. Vendar zaradi zahtev glede vrste veziva, zasnove opreme ali obratovalnih navad itd. Omejuje uporabo druge metode gnojenja v proizvodnji. uporaba.

Izbira hitrosti mešanja in hitrosti sekljanja

Oblikovalnost mehkega materiala med granulacijo je neposredno povezana z izbiro hitrosti mešanja in sekljanja visokohitrostnega mešalnega granulatorja, ki ima večji vpliv na kakovost peletov in neposredno vpliva na kakovost ekstrudiranih tablet. Trenutno ima mešalni motor visokohitrostnega mokrega mešalnega granulatorja dve hitrosti in regulacijo hitrosti s spremenljivo frekvenco. Dvojna hitrost je razdeljena na nizko in visoko hitrost. Regulacija hitrosti pretvorbe frekvence uporablja ročno krmiljenje hitrosti, vendar bo ročno krmiljenje hitrosti do določene mere vplivalo na delce. Zato hitri mešalni granulator z regulacijo hitrosti pretvorbe frekvence na splošno nastavi hitrost mešanja in čas delovanja ter zažene program samodejnega delovanja, da zmanjša človeško razliko. Za posamezne sorte se pretvorba frekvence dejansko še vedno uporablja kot dvohitrostna, pri nekaterih posebnih sortah, ki tečejo istočasno, pa lahko povečate hitrost, da dobite zmerno mehak material, da se prepreči dolgotrajno mešanje, ki ga povzroči mehki material preveč tesen.

Izbira časa mešanja in drobljenja

Procesni parameter, ki vpliva na kakovost mehkih materialov, je čas mešanja in drobljenja. Nastavitev njegovih parametrov neposredno določa uspeh ali neuspeh postopka granulacije. Čeprav je hitrost mešanja in hitrost drobljenja mogoče prilagoditi s pretvorbo frekvence, je večina možnosti postopka fiksna. Da bi zmanjšali razliko, se za pridobitev primernejšega mehkega materiala odločite za pridobitev primernega mehkega materiala s prilagoditvijo časa. V običajnih okoliščinah bo kratek čas mešanja in drobljenja zmanjšal gostoto, trdoto in enakomernost delcev ter razpoke in neusklajeno enakomernost med tabletiranjem; predolg čas mešanja in drobljenja bo povzročil gostoto in trdoto delcev. Če se poveča, lahko mehki material med stiskanjem tablete odpove, čas razpadanja tablete se podaljša in hitrost raztapljanja ne bo izpolnjena.

Oprema za granuliranje in tehnike granuliranja
Trenutno je izbira opreme za granuliranje za mokro granulacijo razdeljena na večnamenski granulator in nihajni granulator. Prednosti večnamenskega granulatorja so visoka učinkovitost in enostavno upravljanje ter uporaba. Pomanjkljivost je razlika v količini in hitrosti hranjenja zaradi ročnega hranjenja. , Enakomernost delcev je nekoliko slabša; Prednost nihajnega granulatorja je, da so zrnca razmeroma enakomerna, razlika v količini ročnega podajanja in hitrosti podajanja pa je razmeroma majhna. Pomanjkljivost je v tem, da je izkoristek nizek in se za demontažo uporablja zaslon za enkratno uporabo. Namestitev je razmeroma neprijetna. Neenakomerna velikost delcev lahko zlahka povzroči, da razlika preseže mejno vrednost. Za izboljšanje je mogoče nadzorovati število očes in hitrost celotnega zaslona delcev. Če so mokri delci na splošno tesni, lahko razmislite o povečanju hitrosti, izbiri večjega zaslona in vsakič zmanjšanju količine krme. Če so delci ohlapni, lahko razmislite o zmanjšanju hitrosti, izbiri manjšega zaslona in vsakič povečanju količine krme. Poleg tega so pri izbiri zaslonov pogosto na voljo zasloni iz nerjavečega jekla in najlonski zasloni. Glede na proizvodne izkušnje in lastnosti mehkih materialov je bolje izbrati zaslone iz nerjavečega jekla za viskozne mehke materiale in suhe mehke materiale. Najlonski zaslon je bolj primeren, nihajni granulator pa lahko upošteva tudi tesnost namestitve zaslona, ​​da se prilagodi, da dobi ustrezne delce. "

Suho

Intuitivna izvedba učinka sušenja je vlaga delcev. Vlaga delcev je pomemben dejavnik ocenjevanja kakovosti delcev. Razumen nadzor tega parametra neposredno vpliva na videz in krhkost tablete med tabletiranjem. V običajnih okoliščinah lahko pojav drobljenja med tabletiranjem obravnavamo, ali je to posledica nizke vlage delcev, in če med tabletiranjem pride do lepljenja, je treba razmisliti, ali je posledica velike vlage delcev. Nadzorni indeks vlage delcev se običajno določi sprva s preverjanjem postopka, vendar je vlago pogosto težko reproducirati, zato je treba zbrati podatke in oblikovati območje nadzora vlage. Večina tradicionalnih načinov sušenja uporablja vrelo sušenje. Vplivni dejavniki vključujejo procesne parametre, kot so parni tlak, temperatura sušenja, čas sušenja in teža posušenih delcev. Vlago delcev nadzoruje hitri analizator vlage. Kvalificiran operater lahko preživi daljše časovno obdobje. V proizvodni praksi se vsebnost vlage v vsakem sušilnem materialu nadzira v idealnem obsegu, kar lahko učinkovito izboljša učinkovitost proizvodnje in lahko bolje nadzoruje vlago. Poleg dolgoletnih izkušenj, glavni vir podatkov in čas sušenja ter temperatura posušenih materialov.

Celotna granulacija suhih granul

Enako kot mokra granulacija je, da so postopkovni parametri, ki vplivajo na kakovost suhih granul, na splošno število očes in hitrost celotnega granulacijskega sita. Da bi zagotovili nemoteno proizvodnjo med tabletiranjem, dobite najprimernejšo porazdelitev velikosti delcev. To je zadnja priložnost za prilagoditev. , Z izbiro različnih očes in hitrosti vrtenja bo pomembno vplival na posušene delce. Na splošno, če so delci tesni, izberite manjši zaslon, ko pa so delci ohlapni, izberite večji zaslon. Vendar v normalnih okoliščinah to ne bo izbira za zrel proces. Če želite pridobiti boljše delce, morate še vedno preučiti in izboljšati postopek priprave mehkih materialov.

Mešanje

Parametri postopka mešanja, ki vplivajo na kakovost delcev, so na splošno količina zmesi, hitrost mešalnika in čas mešanja. Količina zmesi je fiksna vrednost po potrditvi preverjanja postopka. Na hitrost mešalnika lahko vpliva prenašanje hitrosti mešalnika zaradi obrabe opreme. Enakomernost mešanja zahteva natančen pregled opreme in redno potrditev opreme pred proizvodnjo. Da bi zagotovili enakomernost enakomernega mešanja delcev in dobili enakomerne kakovostne izdelke, moramo s preverjanjem postopka pridobiti čas mešanja. Zadosten čas mešanja je učinkovito jamstvo za zagotovitev stopnje disperzije maziva v suhih delcih, sicer bo mazivo med mešanjem suhih delcev tvorilo elektrostatične adsorpcijske skupine, kar bo vplivalo na kakovost delcev.

Izjava:
Vsebina tega članka je iz medijske mreže, reproducirana z namenom izmenjave informacij, kot so vsebine del, vprašanja avtorskih pravic, prosimo, kontaktirajte nas v 30 dneh, najprej bomo preverili in izbrisali. Vsebina članka pripada avtorju, ne predstavlja našega stališča, ne predstavlja nobenih predlogov in ta izjava in dejavnosti imajo končno razlago.


Čas objave: april-20-2021